Chimioterapia - totul despre una dintre modalitățile de tratare a cancerului
Chimioterapia poate fi administrat în scopuri terapeutice sau obiective pot fi urmărite prin prelungirea vieții pacientului cu o scadere a simptomelor - chimioterapie paliativă.
Este de remarcat faptul că agenții chimioterapeutici tradiționale sunt citotoxice, adică, ei acționează prin uciderea celulelor care se divid rapid - una dintre principalele proprietăți ale majorității celulelor canceroase. Acest lucru înseamnă că, de asemenea, chimioterapie dăunează celulelor care se divid rapid, în condiții normale - celulele din măduva osoasă, tractul gastro-intestinal, și foliculii de păr. Acest lucru conduce la cele mai frecvente efecte secundare ale chimioterapiei - mielosupresie (scăderea producției de celule sanguine și în consecință - imunosupresie), mucozită (inflamarea mucoasei tractului gastrointestinal) și chelie.
Tipuri de chimioterapie, fiecare specie utilizate în unele cazuri,
Există o serie de strategii în managementul de droguri chimioterapie, care sunt utilizate în prezent. Chimioterapia poate fi administrat în scopuri terapeutice, pentru a prelungi durata de viata a cancerului sau ameliorarea simptomelor, reprezentate de următoarele specii:
Chimioterapia combinată modală - schimbul de medicamente cu alte tratamente pentru cancer, cum ar fi radioterapia, chirurgia sau procedurile minim invazive - ablație hipertermic, crioterapie, și altele.
Chimioterapie de inducție este în primul rând tratamentul cancerului agenților chimioterapeutici. Acest tip de chimioterapie utilizate în scopuri terapeutice.
Terapia de consolidare după remiterea este efectuată în scopul de a extinde fără boală generală supraviețuirea și îmbunătățirea. Medicamentele care utilizează aceeași, prin care sa realizat remiterea;
consolidare chimioterapie intensiva este identic, dar cu utilizarea altor medicamente.
Chimioterapia combinată include tratamentul pacientului o serie de medicamente diferite în același timp. Fondurile diferă în mecanismul lor de acțiune și efecte secundare. Cel mai mare avantaj al tehnicii este de a minimiza șansele de dezvoltare a rezistenței la orice agent. De asemenea, medicamentele sunt de multe ori se pot utiliza doze mai mici pentru a reduce toxicitatea.
chimioterapie este aplicat tratamentul radical local, cum ar fi o intervenție chirurgicală, și este proiectat pentru a suprima creșterea agresiunii tumorii primare. În plus, în cazul terapiei neoadyuvatnoy a redus riscul de metastazaov ridicat.
chimioterapie adjuvanta este administrat după tratamentul local al radioterapie sau intervenții chirurgicale. Metoda poate fi utilizată atunci când există puține dovezi de cancer prezent, dar există riscul de recurență. De asemenea, este util în scopul moartea oricărei celule canceroase care au raspandit in alte parti ale corpului. Micrometastazelor pot fi tratate cu acest tip de terapie, care ajută la reducerea frecvenței recidivelor, cauzate de acest tip de celule distribuite.
Tratamentul chimioterapie suportiv este repetată de doze mici pentru a prelungi durata de remisie.
chimioterapia paliativă este utilizat fără scop medical, precum și pentru a reduce încărcătura toxică a tumorii și de a crește calitatea și durata vieții.
Toate regimurile de chimioterapie necesită ca pacientul a fost în măsură să fie tratate. eficacitate Statutul unei anumite metode este adesea utilizată ca o măsură pentru a determina daca un pacient care lua chimioterapie, sau poate necesita reducerea dozei. Deoarece numai o parte a celulelor din tumora de a muri fiecare tratament (așa-numita boală fracționată), doze repetate trebuie administrat în continuare efectul tratamentului vizează o reducere a dimensiunii tumorii.
Trebuie subliniat faptul că doza de chimioterapie este strict individuală. Eficacitatea chimioterapiei depinde de tipul de cancer și stadiul acesteia, și - protejarea pacientului de rezistenta si puterea lui.
Principiul de acțiune al medicamentelor utilizate și tipurile lor
Dozarea agenților chimioterapeutici este selectat foarte atent. Dacă doza este prea mică, nu există nici un efect terapeutic împotriva tumorilor, în timp ce în doze excesive de toxicitate ridicată și multe efecte secundare sunt inacceptabile pentru pacient. Metoda standard de determinare a dozei depinde de suprafața corporală calculată (BSA). BSA, este în general calculat conform unei formule matematice sau nomograma folosind înălțimea și greutatea pacientului, mai degrabă decât prin măsurarea directă a greutății corporale.
Recent, precizia acestei metode a fost pusă la îndoială. Motivul pentru aceasta este faptul că formula ia în considerare numai înălțimea și greutatea individului. Administrarea de droguri și eficiența lor depinde de mai mulți factori, inclusiv de varsta, sex, rata metabolica, starea bolii, functia de organe, interacțiuni medicamentoase, genetica si obezitate, care au un impact mare asupra concentrația reală a medicamentului în sângele pacientului. Ca urmare, există o variabilitate mare în concentrația sistemică a medicamentului la pacienții cărora li sa administrat cu BSA, și, uneori, această diferență poate varia mai mult de 10 de ori. Cu alte cuvinte, în cazul în care doi pacienți primesc aceeași doză de un anumit medicament pe baza de calcul BSA a concentrației de medicament în sângele unui pacient poate fi de 10 ori mai mare sau mai mică în comparație cu un alt pacient. Această variabilitate este caracteristică a multor medicamente chimioterapie.
Din acest motiv, a fost dezvoltat un sistem de debitare 5-FU, care prezintă, în general, semnificativ mai bun efect terapeutic și rata de supraviețuire în comparație cu BSA-dozare.
Există următoarele grupe de agenți chimioterapeutici.
grup destul de vechi de agenți chimioterapeutici până în prezent. Preparatele de bază se află gazul muștar utilizat în primul război mondial. Grupul a fost numit pentru abilitatea sa de a alchila multe molecule, inclusiv proteine, ARN și ADN. Această capacitate este asociată cu efectul anti-cancer de calitate de bază.
Subtipuri agenți de alchilare sunt azot muștar, nitrozouree, tetrazină, aziridine și agenți de alchilare nonclassical. Pentru medicamentele trebuie să includă mecloretamină, ciclofosfamidă, melfalan, clorambucil, ifosfamidă, busulfan, carmustină (BCNU), lomustină (CCNU), semustină (MeCCNU), fotemustina și alte mijloace.
Antimetaboliți sunt un grup de molecule care interfera cu sinteza ADN-ului celular și ARN. Multe dintre ele au o structură similară cu nucleic blocuri de construcție de acid, care le permite să pătrundă în structura celulară mai puțin problematică. Dintr-un grup mare de medicamente utilizate cel mai frecvent metotrexat și pemetrexed.
Medicamente, în principal, de origine vegetală. alcaloizi din Vinca preveni asamblarea microtubulilor, în timp ce taxani preveni demontarea acestora. Ambele mecanisme determina distrugerea mitozei.
sunt prezentate taxani acest grup de medicamente, în plus față de droguri naturale, semisintetice. Primul din această clasă - paclitaxelul a fost extras inițial din copacul tisă de Pacific Taxus brevifolia. Acum, acest medicament, ca și mulți din această clasă, a făcut semi-sintetic.
Sunt agenți care afectează activitatea a două enzime, topoizomeraza I și topoizomerazei.
Un grup divers de medicamente care au mecanisme diferite de acțiune. Grupul include antraciclinelor, și alte medicamente, inclusiv bleomicina, plicamicina și mitomicina. Doxorubicina și daunorubicin au fost primele antracicline și au fost obținute din bacteria Streptomyces peucetius. Derivați ai acestor compuși includ epirubicină și idarubicină. Alte medicamente utilizate clinic ale grupului antraciclină - pirarubicină, aclarubicină și mitoxantronă.
Mecanismele de acțiune sunt închise în intercalare ADN - formarea inserțiilor moleculare între cele două catene de ADN.
Metodele de administrare a medicamentelor în timpul procedurilor
In general, medicamentele pentru chimioterapie sunt livrate intravenos, cu toate că un număr de agenți pot fi administrați oral, de exemplu, melfalan, busulfan si capecitabina.
Există mai multe tehnici de administrare intravenoasă prin mecanisme cunoscute ca dispozitive de acces vascular. Acestea includ dispozitiv special de perfuzie, canule periferice, catetere catetere mediane investite, catetere venoase centrale, porturi implantabile. Dispozitivele au indicații diferite referitoare la durata de chimioterapie, metoda de livrare și de tipul de agent de chimioterapie.
În funcție de starea pacientului, tipul și stadiul cancerului, tipul și doza de chimioterapie, chimioterapia intravenoasă poate fi efectuată pe bază staționar sau ambulator. Pentru chimioterapie intravenoasă continuă, frecvente sau prelungite, diferite moduri de montare a dispozitivului de infuzie sunt furnizate prin metode chirurgicale în vederea accesului prelungit de conservare. Cel mai frecvent utilizat sistem de Hickman, Port-au-Kate și PICC înseamnă. Ei au un risc mai mic de infectie este mult mai puțin probabil să provoace flebita, vânătăi, și - elimina necesitatea administrării repetate a canulă periferice.
Complicațiile și efecte adverse după chimioterapie
Tehnicile chimioterapeutici au o serie de efecte secundare, care depind de tipul de preparate. Cele mai frecvente medicamente afectează în primul rând asupra celulelor care se divid rapid ale corpului, cum ar fi celulele sanguine, celulele epiteliale din mucoasa bucală, stomac și intestine. Toxicitatea chimioterapie poate apărea acut după administrare, timp de câteva ore sau zile, sau cronică - de la câteva săptămâni până la câțiva ani.
Scăderea imunității și mielosupresia
Practic, toate regimurile chimioterapeutice poate provoca depresia sistemului imunitar, de multe ori paraliza activitatea măduvei osoase și să conducă la o scădere, globule roșii albe și plachete. Anemia și trombocitopenia adesea corectate prin transfuzii de sange. Neutropenia poate fi ajustat factori sintetici cum ar fi filgrastim sau lenograstima.
Pentru mielosupresia foarte severe, care apare în unele cazuri, aproape toate celulele stem maduvei osoase sunt eliminate, ceea ce poate necesita un transplant de măduvă osoasă țesuturi.
Deși pacienții sunt sfătuiți să se spele pe mâini, să evite oamenii bolnavi și să utilizeze alte tratamente anti-infectios, 85% din toate cazurile de infecție în timpul chimioterapiei, asociate cu microorganismele naturale în propria lor tractul gastro-intestinal al pacientului, inclusiv gura si pe piele. Se poate manifesta ca infecții sistemice, cum ar fi sepsis sau focare localizate. Uneori, tratamentele de chimioterapie trebuie să fie amânată din cauza prea mult suprimarea sistemului imunitar al pacientului.
În legătură cu suprimarea sistemului imunitar, Tifilita este o complicație gastro-intestinale pun viata in pericol de chimioterapie. Aceasta infectie intestinala, care se poate manifesta printr-o varietate de simptome, inclusiv greață, vărsături, diaree, febră, frisoane și dureri abdominale.
Tifilita este o urgență medicală. Boala are un prognostic foarte saraci, de multe ori fatala daca nu este diagnostic în timp util și tratament agresiv nu deține. Tratamentul de succes depinde de diagnosticul precoce, cu condiția un indice ridicat de suspiciune și utilizarea de tomografie computerizată.
Tulburări gastro-intestinale
Greață, vărsături, anorexie, diaree, dureri abdominale și constipație sunt efecte secundare comune de medicamente chimioterapie care distruge celulele care se divid rapid. Malnutriția și deshidratarea poate avea loc atunci când pacientul nu mânca sau bea în cantități suficiente, sau în caz de vărsături intense.
Situația poate duce la pierderea rapidă în greutate, și, uneori, la creșterea în greutate în cazul în care pacientul suprima greață sau arsuri la stomac. Creșterea în greutate poate fi, de asemenea, cauzate de anumite steroizi.
Anemia la pacienții cu cancer poate fi rezultatul chimioterapiei combinate pe un fundal de mielosupresie și cauze posibile legate de cancer, cum ar fi hemoragii, hemoliză, boli ereditare, disfuncții renale, deficiente nutritionale si boli cronice ale sistemului sanguin. Procedurile de atenuare a anemiei includ utilizarea de hormoni pentru a stimula producția de sânge - eritropoietină, fier si transfuzii de sânge.
Terapia mielosupresivă poate determina o tendință de sângerare ușoară, care de multe ori duce la anemie. Medicamentele care ucid celulele care se divid rapid, sau celule sanguine, sunt capabili de a reduce numărul de trombocite din sânge, care poate duce la învinețire spontane și sângerare.
Oboseala poate fi rezultatul cancerului sau tratamentul acesteia, este în măsură să dureze câteva luni la câțiva ani după tratament. Una din cauzele fiziologice ale oboselii este anemia, chirurgie, radioterapie, primare și procese metastatice sau epuizare.
căderea părului
Caderea parului - alopecia, pot fi cauzate de chimioterapie, care distruge celulele care se divid rapid. Alte medicamente pot cauza subțierea și încetinirea părului. Cu toate acestea, acest lucru este un efect temporar - parul incepe sa creasca, de obicei, în decurs de câteva săptămâni după tratament, și, uneori, se poate schimba culoarea, textura, grosimea și stilul. Uneori firele de păr se poate prăbuși într-o spirală după reluarea creșterii.
Pierderea parului severa apare de cele mai multe ori de la medicamente, cum ar fi doxorubicina, daunorubicina, paclitaxel, docetaxel, ciclofosfamida, ifosfamida, și etoposid. subțiere permanentă sau pierderea parului se poate datora unor regimuri de chimioterapie standard.
neoplasme secundare
Dezvoltarea nivelului mediu al neoplaziei dupa chimioterapie sau radioterapie cu succes, este în curs de dezvoltare destul de des. Cel mai frecvent neoplasm secundar este leucemie mieloidă acută, care se dezvoltă în principal după tratamentul cu agenți de alchilare sau ingibitororami topoizomeraza.
Unele tipuri de chimioterapie au efect gonadotoxic și poate duce la infertilitate. medicamente cu risc ridicat sunt procarbazina, și alți agenți de alchilare cum ar fi ciclofosfamida, ifosfamida, busulfan, melfalan, clorambucil și clormetină.
infertilitate feminină după chimioterapie secundară eșec prematură din cauza pierderii foliculilor ovarieni primordiale. Această pierdere nu se produce în mod necesar sub influența acțiunii directe a agenților chimioterapeutici, acesta poate fi asociat cu o creștere a vitezei de inițiere de creștere a foliculilor deteriorate.
teratogenicității
Chimioterapia are efecte potențial teratogen, în special în timpul primului trimestru de sarcină, într-o asemenea măsură încât avortul recomandat, de obicei, în toate cazurile. Tratamentul în al doilea și al treilea trimestru de sarcină, de obicei, nu cresc riscul de efecte adverse asupra dezvoltării cognitive a copilului, dar poate crește posibilitatea de a diverselor complicații ale sarcinii și starea de sănătate a fătului din cauza mielosupresia.
Barbatii care au supravietuit anterior chimioterapie sau radioterapie, nu există nici o creștere a nivelului de defecte genetice sau malformații congenitale la copiii concepuți sămânța lor. Utilizarea tehnicilor de reproducere asistată și tehnici de micromanipulare poate creste acest risc. La femei, după avort spontan chimioterapie și malformații congenitale copii viitoare, de asemenea, nu se dezvolta la sarcinile ulterioare. Rețineți, totuși, că riscurile genetice sunt întotdeauna prezente, dar ele nu au fost studiate.
neuropatie periferică
Aproximativ 30-40% dintre pacienții tratați cu chimioterapie experienta adesea neuropatie periferica - o afectiune progresiva, durabilă, și de multe ori ireversibile care provoacă durere, furnicături, amorțeală, și sensibilitate la toate părțile reci ale corpului. medicamente chimioterapeutice asociate cu astfel de simptome includ thalidomida, epotilone, alcaloizi din vinca, taxani, inhibitori de proteazom și compoziții pe bază de platină.
tulburări cognitive
Unii pacienți raport oboseala sau probleme neurocognitive nespecifice a crescut, cum ar fi incapacitatea de a se concentra. Acesta este un fenomen frecvent, în funcție de efectele neurotoxice ale sistemului nervos central.
Sindromul de liză tumorală
Cand tumorile deosebit de mari, cu o concentrație mare de celule albe, cum ar fi limfoame, toamele si unii dintre pacientii cu leucemie dezvolta sindromul de liză tumorală. Distrugerea rapida a celulelor tumorale conduce la eliberarea de substante chimice din interiorul celulelor. După aceea, un nivel ridicat de acid uric, potasiu și fosfat în sânge. Nivelurile ridicate de fosfat provoca hipoparatiroidism secundar, rezultând într-un număr redus de calciu din sânge. Acest lucru provoacă leziuni renale și o concentrație mare de potasiu poate provoca aritmie cardiacă.