efect teratogen
Până în 1941, când a fost stabilit efectul teratogen al rubeola, factorii de mediu, efectul lor nociv asupra sarcinii nu este considerată semnificativă. În deceniile următoare, evaluarea sensibilității fetale a fost efectuat la mai mulți factori de mediu.
Probabil cel mai cunoscut substanta cu efecte teratogene (teratogene) - thalidomida, care a fost demonstrat de a provoca focomelia și alte malformații la descendenții mamelor tratate cu medicament în timpul sarcinii. Acesta este singurul exemplu de un teratogen, care atunci când este utilizat la femeile gravide a dus la o proliferare semnificativă a malformațiilor specifice. Eliminarea medicamentului a dus la dispariția virtuală a acestuia din urmă.
Deși medicamentele - sursa cea mai evidentă a unui efect teratogen, deșeuri chimice, alcool, tutun, produse cosmetice și de riscurile profesionale, îngrășăminte și insecticide care conțin substanțe care sunt supuse acțiunii oamenilor. Unii dintre acești agenți - teratogeni cunoscuți, efectele altor efecte asupra fătului nu sunt cunoscute.
Gravidă ia mai mult de 900 de medicamente diferite, iar 40% dintre femeile care au luat medicamente în timpul Trimestrul I, atunci când are loc organogeneza. Numai în timpul I 32% trimestru gravide analgezice (acid Se iau de obicei acetilsalicilic), 18% - imunomodulatori, 16% - agenți antimicrobieni și antiparazitari și 6% - sedative, tranchilizante și antidepresive.
Eficacitatea teratogen separat parțial dependentă de materialul genetic al mamei și a fătului, precum și factori legați de mediul lor. De exemplu, multe malformații congenitale, cum ar fi crevase in cavitatea bucala, boli cardiace congenitale si defecte ale tubului neural, moștenit tipul de multifactorială.
În funcție de teratogen doză posibilă:
- - nici un efect evident când este expus la o doză mică;
- - apariția malformațiilor de organe sub influența în doza intermediară;
- - avort spontan atunci când este expusă la o doză mare.
In plus, doze mici, efecte peste câteva zile poate duce la un efect teratogen mai puternic decât expunerea unică a unei doze mari.
trei etape de sensibilitate teratogene pot fi diferențiate în funcție de perioada de gestație. Înainte de implantare (săptămâna 1 după ovulație) vizibil nici un efect teratogen. Cea mai sensibilă etapă - de la 17-lea la zi 56th după concepție sau de la 31-lea la 71-a zi de gestație, adică în timpul perioadei de organogeneză. În funcție de momentul în care prejudiciul se produce învinge anumite sisteme de organe. Din păcate, cele mai multe femei știu că sunt gravidă, după această perioadă critică de dezvoltare. Despre a 4-a lună de sarcină și până la sfârșitul duratei sale de dezvoltare a embrionilor este prezentat în primul rând, creșterea dimensiunii de organe. Cu excepția creierului și a gonadelor, efecte teratogene după a 4-a lună de gestație, de obicei, duce la o reducere a creșterii fără formarea de defecte.
Substanțe cu efecte teratogene
Deși câțiva agenți cunoscuți care cauzează malformații congenitale severe în majoritatea fructelor, probabil, există sute de substanțe potențial teratogen în anumite condiții (un fruct sensibil, doza cea mai teratogene). Mai mult decât atât, anumite medicamente în combinație cu alte medicamente pot provoca malformații congenitale, dar nu au efecte teratogene în utilizarea fiecăruia dintre ele în mod individual.
Agenți teratogene pot fi împărțite în trei grupe mari:
- - medicamente și substanțe chimice;
- - agenți infecțioși;
- - radiații.
Lista prezentată este departe de a fi exhaustivă. Medicamente sunt clasificate în funcție de riscul pentru făt, care este indicat în paranteze, după ce înseamnă numele.
Efectele teratogene ale efectelor etanolului asupra dezvoltării fetale înainte de 1970 nu au fost pe deplin explorate. Incidența sindromului alcoolismului fetal este de 0,2% și 0,4% din nou-nascuti cu semne mai puțin severe de boală.
Semnele clinice ale sindromului alcoolismului fetal
- Craniofaciale: ochi - scurte fante pentru ochi, ptoza, strabism, epicanthus, miopie, microftalmie; urechi - urechi subdezvoltați rotație înapoi; nas - un scurt, philtrum hipoplazie; cavitatea bucală - proeminent margine laterală a cerului, micrognathia, buza cleft sau a palatului, smalțul deteriorat; maxilo - subdezvoltare.
- Inima: zgomotul, atriale defect și septal ventricular, tetralogie Fallot.
- Sistemul nervos central: retard mental de la ușoară până la moderată, microcefalie, slaba coordonare, și hipotensiune arterială.
- Înălțime: lipsa dezvoltării prenatale.
- Musculare: hernie diafragmatică sau hernie inghinala ombilicului.
- Scheletale: pâlnie de deformare piept, cutele palmare anormale, unghii hipoplazie, scolioză.
Medicamente cu efecte teratogene
Sedativele utilizat în prezent o cantitate semnificativă de femei gravide. Datele privind efectele teratogene ale contradictorii, deși efectele meprobamat și clordiazepoxid este însoțită de o creștere de mai mult de patru ori a numărului de expresii de malformații congenitale. Fluoxetina - de droguri de alegere pentru anxietate si depresie in timpul sarcinii. Utilizarea sa este considerat sigur chiar și pentru femeile care alăptează. Riscul de depresie majora recurenta in timpul sarcinii este prea mare pentru a opri în mod obișnuit un tratament în această perioadă.
Este bine stabilit faptul că antagoniștii de acid folic aminopterină și acționează metotrexatul ca teratogens. Efectul lor până în ziua a 40-a de gestație este letala pentru embrioni. Un impact mai recent (in timpul trimestrului I) cauze IUGR, tulburări craniofaciale, poziția anormală a membrelor, retard mintal, pierderea sarcinii precoce, nasterea unui copil mort și deces neonatal.
Utilizarea agenților de alchilare, incluzând busulfan, clorambucil, ciclofosfamidă, muștar de azot și, însoțită de apariția unor astfel de tulburări dezvoltării fetale ca IUGR exprimat, moartea fatului, palatoschizis, microftalmie, anomalii ale membrelor scurtarea și organele genitale externe slab dezvoltate. În timpul Trimestrul I de risc teratogen poate ajunge la 30%.
derivați de cumarină. Warfarina în I trimestru de sarcină însoțită de un risc crescut de avort spontan, IUGR, defecte ale SNC (inclusiv retard mintal), sindromul manifestărilor craniofaciale și caracteristice, nasterea unui copil mort cunoscut sub numele de sindromul warfarina fetal. Probabil momentul cel mai sensibil al efectelor teratogene - de la 6-lea la al 9-lea săptămână după concepție. Nu mai puțin de 30% din fetușii expuși avea consecințe grave teratogene sau avortul are loc. Produce sângerare la făt, warfarină traversează ușor placenta și se excretă în laptele matern.
Heparina de sodiu. Primirea sodiu heparina in timpul sarcinii are avantaje față de utilizarea anticoagulantelor cumarinice, deoarece nu traversează placenta. Riscurile posibile includ prematuritate si moartea fatului. Deoarece malformații specifice nu sunt descrise, aceste anomalii pot fi strâns legată de bolile materne care necesită utilizarea de heparina de sodiu.
Aproximativ unul din două sute de femei gravide care suferă de epilepsie. Dificultatea în furnizarea de consiliere genetică femeile gravide cu epilepsie apare atunci când se analizează efectul combinat al terapiei anticonvulsivante și aspectele genetice ale bolii în sine. Scopul consultării este de a asigura informarea pacientului cu privire la efectul teratogen al medicamentului, riscul de convulsii în timpul sarcinii, efectul acestuia din urmă în cursul bolii și riscul dezvoltării sale în descendenților. Atunci când se decide continuarea tratamentului, ar trebui să compare beneficia de prevenire a atacurilor și riscul asociat cu teratogen.
Factorii etiologici care joacă un rol în efecte teratogene ale anticonvulsivante
- medicamente antiepileptice: doza, nivelurile serice, metabolismul, teratogenitate, interacțiuni metabolice.
- predispoziție genetică: maternă, paternă și metabolismul fetale.
- boala mamei: teratogenitate, boala care stau la baza, convulsii.
Difenilhidantoinei. Descrie un sindrom fetal hidantoina specific, ale cărui caracteristici clinice includ anomalii craniofaciale, scurtarea membrelor defecte, intarzieri de dezvoltare prenatale, insuficienta mintala si tulburari cardiovasculare. Sindromul hidantoina apare la aproximativ 10% din fetușii expuși la acțiunea medicamentului și un altul de 30% poate fi găsit semne izolate ale sindromului. Hidantoina în timpul sarcinii poate avea, de asemenea, efecte cancerigene. Deci, un număr de copii cu semne ale sindromului hidantoina fetale, supuși acțiunii medicamentului teratogene dezvoltat mai târziu neuroblastom.
Anticonvulsivante. Aplicație trimethadione parametadiona și în tratamentul Absen¡ele a dus la apariția unui sindrom caracteristic la fetușii, însoțite de malformații. Semnele clinice includ anomalii craniofaciale, retard de creștere prenatală, incidență crescută a retard mintal și tulburări cardiovasculare. Datorită potențialului teratogen grave și din cauza absențelor care apar rar în perioada de reproducere, utilizarea de anticonvulsivante oksazolidinedionovyh în timpul sarcinii este contraindicată.
acid valproic. Utilizarea acidului valproic în timpul sarcinii este asociata cu un risc de a dezvolta deschis formă spina bifida, constituind 1-2%. Există rapoarte cu privire la posibilitatea de boli de inima, scheletic și anomaliile craniofaciale.
Carbamazepină. Impactul carbamazepină în timpul sarcinii este asociata cu un risc crescut de spina bifida la făt și este o indicație pentru determinarea conținutului de AFP in lichidul amniotic. Potrivit unor studii, poate exista un tip special de malformații, inclusiv defecte craniofaciale mici, hipoplazie unghie si intarzieri de dezvoltare.
Fenobarbital. Adevărat teratogenitate fenobarbital dificil de evaluat, deoarece, în asociere cu acest medicament, de obicei, prescrie alte medicamente. Complicatii posibile includ utilizarea de simptome de sevraj fenobarbital și nou-născuți sângerare.
Preparate estrogen-progesteron. O mulțime de femei gravide expuse la progestative sau preparate estrogen-progesteron, deoarece acestea continuă să ia pilula, știind că nu sunteți gravidă. Studii recente nu au reușit să confirme efectul teratogen al acestor fonduri, precum și controlul de destinație serviciu produse alimentare din SUA și barat din lista de medicamente periculoase. Tulburare principal asociat cu utilizarea progestogenilor în timpul sarcinii - masculinizarea organelor genitale externe la fetușii de sex feminin. Riscul apariției sale este de aproximativ 2%.
Dietilstilbestrol. Sa constatat că dietilstilbestrol, care în trecut a fost utilizat pe scară largă în tratamentul amenințând avortului, are efecte teratogene asupra fătului și cancerigen - o gravidă. Efectul teratogen al dietilstilbestrol este însoțită de un risc crescut de anomalii de col uterin și malformații uterine, precum și adenocarcinom vaginal scuamoase la puii de sex feminin. Baietii expuse la medicament, au un risc crescut de a dezvolta anomalii testiculare, infertilitate si tumori maligne testiculare.
Alte medicamente cu efecte teratogene
Retinoizii. Isotretinoin este prescris pentru acnee chistica sau acnee, care este rezistent la alte tratamente. Expunerea la isotretinoin in timpul sarcinii este asociat cu apariția unui anumit tip de malformații, inclusiv tulburări ale sistemului nervos central, defecte cardiovasculare și craniofaciale (în special încălcarea structurii urechilor). CNS prezentat hidrocefalie, paralizia nervului facial si orbire corticală. Adesea microcefalie cu anomalii severe ale urechilor, microtia și despicătură palatului. Riscul de avort spontan sau de malformații congenitale de 50% mai mare la femeile gravide în timpul tratamentului cu isotretinoin I trimestru.
Utilizarea etretinatul cu psoriazis sever este însoțită de un tip caracteristic de malformații, dar spre deosebire de isotretinoin, perioada de înjumătățire a nu mai mult de o zi, perioada de înjumătățire de luni etretinatul, având ca rezultat un risc de conservare pe termen lung, chiar și după întreruperea medicamentului.
Fumatul mama previne creșterea fătului afectează greutatea, înălțimea și circumferința capului la naștere. Efectele teratogene asociate cu efecte de tutun de fumat asupra mamei și includ un risc crescut de avort spontan, moartea fatului sau nou-născut, și prematuritate. Femeile gravide sunt strict recomandate pentru a evita fumatul, inclusiv pasiv. În plus, acestea ar trebui să continue să se abțină de la fumat dupa nastere, deoarece este însoțită de un risc crescut de boli ale sistemului respirator la sugari și copii.
Consumul de cocaină în timpul sarcinii (în special dependente de droguri cronice), însoțite de malformații ale fătului și este deosebit de frecvente - anomalii ale sistemului genito-urinar. În plus, copiii reprezintă tulburări de comportament.
Incidența exactă a bolilor infecțioase în timpul sarcinii este necunoscută, dar probabil variază între 15 și 25%. Virusuri, bacterii și paraziți pot avea un efect teratogen asupra fătului și pot provoca moartea sa, întârzierea creșterii, malformații congenitale și retard mintal la copil. În ultimii ani, un impact semnificativ asupra gestionării sarcinii a epidemiei de SIDA.
Femeile gravide sunt adesea expuse la radiații ionizante în timpul tratamentului medical, diagnostic si proceduri dentare. Efectele ionizante doza de radiații legate și includ efecte teratogene, mutagene și cancerigene. Perioada cea mai critică este probabil să contabilizeze săptămâna 2-6-lea după concepție. Expunerea la până la 2 săptămâni de gestație duce la moarte sau nu au nici un efect teratogen. Posibilitatea efectului teratogen persistă după 5 săptămâni de gestație, dar riscul efectelor adverse este relativ mic.
Teoretic, impactul oricărei doze de radiații ionizante în perioada critică poate duce la pierderea fatului. În cele mai multe cazuri, doza de radiații în procedurile de diagnostic nu are nici un efect teratogen asupra fătului în curs de dezvoltare.