Patogeneza HIV

Total pagini: 8

Odata cu HIV intra in celule limfoide Langerhans, care sunt situate în membrana mucoasă și pielea, apoi macrofagele infectate și limfocite CD4 +, care virusul se răspândește în tot corpul. Celulele țintă HIV sunt limfocite T, celule dendritice și celule Langerhans (precursori imature), monocite / macrofage, eozinofile, megacariocite, timocite, unele clone de celule B, celule ale sistemului nervos - neuroni, celule microglii / macrofage. Toate aceste celule au în comun este receptorilor membranei lor CD4 * (* din limba engleză Cell Diferentierea antigen 4. Diferențierea număr de celule antigen 4. număr corespunde numărului de alt medicament (OCT-4) anticorpi din seria monoklonalny.h produs de „ORTHO“ ( USA) pentru a studia receptorii de limfocite), care are o mare afinitate epimembranny gp120 virale glicoproteina (HIV-1) și gp105 (HIV-2) [25].

Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că un număr de celule, care fără receptorul CD4 selectiv Sorb este transportat prin membrana sau prin ea însăși HIV realizată. Prin acest tip de celule includ celule ale mucoasei M rectale mărginesc țesutul limfoid al peretelui intestinal, si sperma.

Dintre aceste celule țintă care poartă membrana CD4, cel mai important în termenii patogeni sunt limfocitele T, care funcționează ca helperi / inductori și efectori, numărul lor este cea mai mare printre celulele care poartă receptori CD4, sistemul sanguin uman (Tabel. 9.1.)

Tabelul 9.1. Celulele țintă directe pentru HIV in sistemul sanguin uman având CD4 receptor de membrană

Tipul de celule diferențiate

* Numărul de celule Crozier yadrosoderzhaschnh.
** poartă în principal asupra receptorului membranei CD8.

Tropism pentru izolate HIV sunt împărțite în monocytotropic și limfotsitotropnye. Primul este dominat în stadiile incipiente ale bolii, al doilea - la vârf.

Procesul de interacțiune a HIV la o celulă țintă include o serie de etape succesive. Intrarea virusului în interacțiunea celulă precede proteinele virale de acoperire cu molecule exprimate pe membrana celulelor. O condiție de fixare HIV pe membrana celulară și pătrunderea ulterioară în celulă nu este numai prezența receptorilor CD4 la care proteina se leaga de gp120 (HIV-1) sau gp105 (HIV-2), dar, de asemenea, co-receptorilor. Pentru soiurile makrofagotropnoy cu HIV, astfel este receptorul de chemokină CCR5 pentru limfotsitotrop doua - CXCR4.

receptorilor chemokinelor ofera conformationala schimbare transmembranpogo proteină gp41 (HIV-1) și gr36 (HIV-2) necesare pentru fuziunea virusului cu membrana celulară. Unele variante de HIV pot utiliza atât co-receptor.

În 2% din populație pe macrofage off receptorilor chemokinei CCR5 din cauza mutatii genetice, care provoaca astfel de oameni imunitate la infecția HIV.

La pasul următor shell fixat pe membrana celulară a virionului fuzionat cu membrana celulelor, miezul este eliberat din teaca (faza de „stripping“) și pătrunde în celulă. Este foarte posibil ca plicul viral devine o parte a membranei exterioare a celulei gazdă. Pătruns în citoplasma miezului liber al virusului dezvăluit. Apoi, cu ajutorul revers transcriptazei din matricea ARN genomic viral a fost efectuat sinteza ADN-ului, care sunt folosite bază azotată din citoplasmă. Moleculele de ADN viral a dobândi o formă inelară (ciclizare) și pătrund din citoplasmă la nucleu, unde integrat (integrare) a celulelor gepom gazdă [16].

Astfel, procesul de infectare cu virusul imunodeficienței umane, celulele țintă pot fi împărțite în următoarele etape:

1. Legarea virionului la suprafața celulei. virus de recepție.
2. Fuziunea membranelor virale și celulare. Penetrarea virusului în celulă.
3. Eliberarea ARN-ului nucleoid si genomica.
4. Sinteza ADN-ului proviral din matricea ARN genomic al virusului.
5. integrarea genomului proviral în genomul celulei.
6. DNA transcripțional proviral proces de activare, translarea proteinelor virale.
7. replicarea activă a virusului, adică producerea tuturor componentelor virusului și formarea acestor filiale maturi virioni.
8. Eliberarea virionilor specifice si proteine ​​HIV din celula gazdă în mediu și care infectează neobstrucționată alte celule. Efectul citopatic al HIV.

Elementul principal în patogeneza infecției cu HIV este pierderea de celule T-helper [19], care se datorează:

• îmbătrânirea prematură și moartea celulelor infectate
• distrugerea infectate anticorp efector celule de limfocite citotoxicitatea celulară dependentă;
• blocarea receptorilor CD4 glicoproteinei gp120 virale;
• procese autoimune.

T-helper HIV are un efect citopatic direct. Epuizarea de celule T-helper are ca rezultat faptul că acestea nu pot asigura pe deplin funcția și interacțiunea altor celule ale sistemului imunitar. Cu toate acestea, în stadiile incipiente ale infecției cu HIV, atunci când nici o reducere mai pronunțată a conținutului de celule CD4 +, iar procentul de limfocite infectate CD4 + nu a depășit 0,01% din numărul de [21], importanța principal în dezvoltarea unui dezechilibru răspuns imun, care formează parte tulburări de imunodeficiență funcţii regulltoriyh de T-helper / inducer | 2b |. Cauza acestor tulburări este blocarea receptorilor CD4.

Recunoașterea unui T-helper antigeni antigenprezeptiruyuschih pe suprafața celulelor (de exemplu, macrofage) are loc cu participarea obligatorie a două structuri - receptorul CD4, care interactioneaza cu gistosovmestpmostp principal de clasa II complex (MHC II) de macrofage și receptorul de antigen. Legarea CD4 molecule numai orice ligand (de exemplu, anti-CD4-anticorp sau o gp120 proteină virală) în absența unui angajament suplimentar este un receptor pentru antigen la celulele „semnal negativ“. Astfel, există o eliminare rapidă și substanțială a moleculelor CD4 de la suprafața celulei. Ca rezultat al limfocitului nu pot interacționa în mod corespunzător cu proteine ​​MHC clasa II complex principal (MHC II), localizate pe celulele prezentatoare de antigen, care este o condiție necesară pentru formarea unui răspuns imun normal.

Interacțiunea glicoproteina gp120 suprafață cu membrana de celule CD4 + nu poate induce numai semnale negative, dar, de asemenea, duce la moartea celulelor programate - apoptoza limfocitelor mature sau CD4 + CD34 gematopoetncheskih chiar și în absența + celule progenitoare de celule HIV.

G. Furlini și colab. [18] a constatat că trei ore după expunerea la HIV-1 (rekombinaitpogo sau gp120 proteină purificată) la CD4 + se observă celule p in vitro de sinteză creștere de vârf și translocarea nucleară a proteinei de șoc termic HSP-70 familie. Aceste date demonstrează capacitatea gp120 declanșează o cascadă de procese folosind activitatea membranei de semnalizare. Un astfel de proces este activarea sistemului proteine ​​de șoc termic intracelular, care, la rândul său, punctele de la celula fiind în condiții nefavorabile și formarea răspunsului stres celular.

Astfel, nu numai virus integral infecta direct limfocitele T helpery dar separat solubil viral proteina gp120 cauza imunosupresiei prin moleculele CD4 de legare. efect imunosupresiv în special semnificativă a agregat (de exemplu, un anticorp specific) proteina gp120 [26].

Omologiei secvențelor de aminoacizi ale moleculelor gp120 proteine ​​virale si structuri retseptorpyh celule (HLA de clasa II și CD4) determină apariția anticorpilor cross-reactive (autoanticorpilor) care încalcă interacțiunile cooperative ale celulelor imunocompetente. Autoimunitatea este formată și împotriva imunoglobulinelor, sub structura care imită gp120.

Funcția de T-helper celule rezultate Alterarea într-o scădere a activității citotoxice a supresorilor-T, care sunt VNCH prevede, de asemenea efect citopatic, care, la rândul său, determină apariția infecțiilor oportuniste și tumorilor definitorii SIDA.

In monocite / macrofage, spre deosebire de limfocitele T, virusul HIV este replicat cu intensitate moderată, virionii sunt realizate in particule rotunjite sunt încă în citoplasmă celulei și, care pleacă din acestea, nu au tsitonekroticheskogo acțiune. Cu toate acestea, monocite / macrofage infectate cu HIV, cu toate că nu supus citoliză vine rapid într-un comunicat de masă de virioni fiice, cum ar fi T-limfocite, dar suferă modificări ultrastructurale semnificative. Aceste modificări par a fi cauza activității microbicidal redusă (fungicid) și capacitatea de a chemotaxia monocite și macrofage, precum și slăbirea interacțiunii receptorilor lor Fc cu fragmente de imunoglobuline.

Limfocitele B pe un fond de secreție anticorp activ se caracterizează printr-o reacție slabă la mitogeny și neo-antigeni. Astfel, în ciuda hipergamaglobulinemie, starea funcțională a populației de celule B la pacienții infectați cu HIV este similară cu condiția care se dezvoltă pe fondul gipogammaglobulinemni severe [4].

Un al doilea subiect al impactului HIV, atunci când sistemul imunitar este sistemul nervos central. HIV infectează neuroni, astrocite, celule microgliale (macrofage), endoteliul vascular, celule fibroblastice din creier. Cu toate acestea, a fost observat un efect citopatic direct al virusului pe celule. CNS manifestă demența și alte tulburări neurologice în infecția cu HIV este probabil asociat cu gp120 neurotoxică și autoantptel apariție contra antigenelor țesutului cerebral [15].

Astfel, progresia infecției HIV este precedată de activarea procesului de replicare a virusului imunodeficienței umane. Manifestările clinice ale bolii sunt cauzate de efectul direct patogen al virusului si proteine ​​din celulele țintă, epuizarea celulelor CD4 + la piscina de sânge, precum și o încălcare a relațiilor de cooperare și funcțiile celulelor imunitare care duce la formarea de imunodeficiență.

Total pagini: 8