beta-blocante

anterior ◈ următoarea

Beta blocante sau receptori beta-adrenergici - sunt un grup de medicamente care se leaga de beta-adrenoreceptori și blochează acțiunea catecolamine (epinefrina si norepinefrina). Beta-blocantele aparțin medicamentelor de bază în tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale și sindromul hipertensiunii arteriale. Acest grup de medicamente utilizate pentru tratarea hipertensiunii arteriale din anul 1960, când au intrat pentru prima dată în practica clinică.

Istoria descoperirii

In 1948, R. P. Ahlquist descrise două tipuri diferite funcțional de receptori adrenergici - alfa și beta. În următorii 10 ani a fost cunoscut doar antagoniștii alfa adrenergici. In 1958 a deschis dihloizoprenalin, combinat proprietățile agoniști și antagoniști ai beta-receptori. El și alte câteva preparate ulterioare nu au fost încă adecvate pentru utilizarea clinică. propranolol Numai în 1962 a fost sintetizat (Inderal), care a deschis un nou și o pagină luminoasă în tratamentul bolilor cardiovasculare.

Mecanismul de acțiune al beta-blocante

Mecanismul de acțiune al medicamentelor în acest grup, datorită capacității lor de a bloca receptorii beta-adrenergici ale mușchiului inimii și a altor țesuturi, provocând o varietate de efecte, care sunt componentele mecanismului acțiunii antihipertensive a acestor medicamente.

Reducerea debitului cardiac, ritmul cardiac și rezistența, scăzând astfel cererea de oxigen miocardic, și crește numărul de colateralelor redistribuită fluxului sanguin miocardic.
Încetinirea ritmului cardiac. În acest sens, diastola optimizarea fluxului sanguin total coronarian și să sprijine metabolismul miocardului deteriorate. Beta-blocante, „protejarea“ miocard, poate reduce infarkttsirovaniya zona și incidența complicațiilor infarctului miocardic.
Scăderea rezistenței periferice totale prin reducerea producției de renină celulare aparat juxtaglomerular.
eliberare redusă a norepinefrinei din fibre nervoase simpatice postganglionare.
Cresterea factorilor randament vasodilatatoare (prostacicline, prostaglandine E2, oxid nitric (ii)).
Reducerea reabsorbția ionilor de sodiu în rinichi și baroreceptor sensibilitatea arcului aortic și carotidiană (somnolență) sinusurilor.
Membrane efect stabilizator - o scădere a permeabilității membranei pentru ionii de sodiu și potasiu.

Împreună cu antihipertensive beta-blocante au următoarele efecte.

Activitatea antiaritmică, care este cauzată de inhibarea acțiunii catecolamine, încetinirea ratei sinusale și o scădere a ratei pulsului în septul atrioventricular.
Activitate antianginoase - competitive de blocare beta-1 adrenergici ai miocardului și a vaselor de sânge, ceea ce duce la o scădere a ritmului cardiac, contractilitatea miocardic, tensiunea arterială, și, de asemenea, crește durata diastolei, îmbunătățirea fluxului sanguin coronarian. În general, - scăderea cererii a mușchiului inimii de oxigen ca urmare a creșterii toleranței la efort, perioade reduse de ischemie, reduce frecvența crizelor anginoase la pacienții cu angină pectorală și angina postinfakrktnoy.
Antiplachetare capacitatea - agregarea plachetara lentă și stimulează sinteza prostaciclinei în endoteliul peretelui vascular, reduce vâscozitatea sângelui.
Activitatea antioxidantă, care se manifestă prin inhibarea acizilor grași liberi din țesutul adipos, cauzate de catecolamine. Cererea de oxigen redus pentru metabolismul in continuare.
Scăderea fluxului sanguin venos la nivelul inimii și a volumului circulant plasmatic.
Reduce secreția de insulină prin inhibarea glicogenoliza hepatică.
Au un efect sedativ și la creșterea capacității uterine în timpul sarcinii.

efecte stimulatoare ale receptorilor beta-adrenergici

Din tabel reiese clar că beta-1 receptorii adrenergici se găsesc predominant în inimă, ficat și mușchi scheletic. Catecolamine, care afectează receptorii adrenergici beta-1, efectul de stimulare, având ca rezultat o frecvență crescută și puterea contracțiilor inimii.

Clasificarea beta-blocante

În funcție de acțiunea de preempțiune asupra beta-2 adrenergici beta-1 și sunt împărțite în:

cardioselectiv (metoprolol, atenolol, betaxolol, nebivolol);
kardioneselektivnye (propranolol, nadolol, timolol, metoprolol).

În funcție de capacitatea de a se dizolva în lipide sau în apă farmacocinetice beta-blocantele sunt împărțite în trei grupe.

Lipofile beta-blocante (oxprenolol, propranolol, alprenolol, carvedilol, metoprolol, timolol). Calea orală este rapid și aproape complet (70-90%) este absorbit în stomac și intestine. Drogurile in acest grup bine în diferite țesuturi și organe, precum placenta și bariera hematoencefalică. De obicei, lipofile beta-blocante sunt clasificați la doze mici în ficat severă și insuficiență cardiacă congestivă.
Hidrofile beta-blocante (atenolol, nadolol, talinolol, sotalol). Spre deosebire de lipofile beta-blocante, atunci când sunt utilizate în interiorul absorbit doar 30-50%, un grad mai mic metabolizat în ficat, au o perioadă de înjumătățire îndelungată. Derivat predominant prin rinichi, în legătură cu care hidrofile beta-blocantelor utilizate în doze mai mici cu funcție renală insuficientă.
Lipo și hidrofili beta-blocante sau amfifile blocante (acebutolol, bisoprolol, betaxolol, pindolol, celiprolol), sunt solubile în lipide și apă absorbită după administrarea orală de 40-60% din formulare. Ocupă o poziție intermediară între lipozomului și hidrofil beta-blocante si rinichi si in egala masura scoase ficatul. Medicamentul este prescris pacienților cu insuficiență renală și hepatică moderată.

Clasificarea beta-blocante pentru generațiile

Kardioneselektivnye (propranolol, nadolol, timolol, oxprenolol, pindolol, alprenolol, penbutolol, carteolol, bopindolol).
Cardioselectiv (atenolol, metoprolol, bisoprolol, betaxolol, nebivolol, bevantolol, esmolol, acebutolol, talinolol).
Beta-blocantele cu proprietatile receptorilor blocanți alfa-adrenergici (carvedilol, labetalol, celiprolol) sunt preparate care sunt caracterizate prin mecanisme de acțiune hipotensivă ambele grupe blocante.

Cardioselectiv și non-cardioselective beta-blocante la rândul lor sunt împărțite în produse cu activitate simpatomimetică intrinsecă și fără ea.

Cardioselective beta-blocante fără activitate intrinsecă simpatomimetice (atenolol, metoprolol, betaxolol, bisoprolol, nebivolol), împreună cu o acțiune antihipertensivă încetinește ritmul cardiac, având în vedere efectul antiaritmic, nu provoca bronhospasm.
Cardioselective beta-blocantele cu activitate intrinsecă simpatomimetice (acebutolol, talinolol, celiprolol) mai putin incetineste ritmul cardiac, inhiba nodul sinusal automatism și conducerea atrioventriculară, furnizează antianginos semnificativă și efect antiaritmic în tahicardie sinusală, supraventriculare și ventriculare, au un efect redus asupra beta -2 adrenoceptori vaselor pulmonare bronhiale.
Un non-cardioselective beta-blocante fără activitate simpatomimetică intrinsecă (propranolol, nadolol, timolol) au cea mai mare acțiune antianginos, astfel încât acestea sunt adesea prescrise pentru pacienții cu angină concomitentă.
Non-cardioselective beta-blocantele cu activitate simpatomimetică intrinsecă (oxprenolol, Trazikor, Pindolol, whisky) nu numai că a blocat, ci, de asemenea, stimulează parțial receptorii beta-adrenergici. Medicamentele din acest grup este mai mică încetinește ritmul cardiac pentru a încetini conducerea atrioventriculară și scăderea contractilității miocardice. Ele pot fi folosite la pacienții cu hipertensiune arterială, cu tulburări de conducere ușoare, insuficiență cardiacă, un ritm cardiac lent.

Cardioselective beta-blocante

Cardioselective beta-blocante inhiba beta-1 receptorii adrenergici localizate în celulele musculare ale inimii, aparatului juxtaglomerular rinichilor, țesutul adipos, sistemul de conducere cardiaca si intestine. Cu toate acestea, selectivitatea beta-blocante este dependentă de doză și dispare la doze mari de beta-1 beta-blocanți selectivi.

Neselectivă beta-blocante acționează asupra ambelor tipuri de receptori la beta-1 și beta-2 adrenoceptori. receptorii beta-2 adrenergici sunt localizate pe mușchi neted vascular, bronșic, uterin, pancreas, ficat si tesutul adipos. Aceste medicamente cresc activitatea contractilă a uterului gravide, care poate duce la nastere prematura. Simultan blocarea receptorilor beta-2 adrenergici asociate cu efecte adverse (bronhospasm, spasme vasculare periferice, ale glucozei și alterarea metabolismului lipidic) neselective beta-blocante.

beta-blocantelor cardioselective au un avantaj față de non-cardioselective în tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială, astm și alte boli ale sistemului respirator, însoțit de bronhospasm, diabet, claudicația intermitentă.

Indicația pentru:

Hipertensiunea arterială esențială;
hipertensiune secundară;
semne hypersympathicotonia (tahicardie, presiune inalta puls, hiperkinetice tip hemodinamic);
boală arterială coronariană concomitentă - pectorale (fumat beta-blocanți selectivi, non-fumator - neselectiv);
miocardic, indiferent de prezența anginei;
ritmul inimii (atrială și ventriculară aritmia, tahicardie);
insuficiență cardiacă subcompensat;
cardiomiopatie hipertrofică, stenoza subaortică;
prolaps de valva mitrala;
riscul de fibrilație ventriculară și moarte subită;
Hipertensiunea în perioada preoperatorie și postoperatorie;
Beta-blocantele sunt, de asemenea, prescrise pentru migrena, hipertiroidism, pe narcotice si abstinenta de alcool.

Beta-blocante: contraindicații

În sistemul cardiovascular:

bradicardie;
2-3 grade bloc atrioventricular;
hipotensiune arterială;
insuficiență cardiacă congestivă;
șoc cardiogen;
angina vasospastică.

De la alte organe și sisteme:

astm;
boli pulmonare obstructive cronice;
stenozantă boala vasculară periferică cu ischemie la nivelul membrelor în repaus.

Beta-blocante: Efecte secundare

În sistemul cardiovascular:

scăderea frecvenței cardiace;
întârzierea conducerii atrioventriculare;
o scădere semnificativă a tensiunii arteriale;
reducere a fracției de ejecție.

De la alte organe și sisteme:

tulburări ale sistemului respirator (bronhospasm, obstrucție bronșică, exacerbarea bolii pulmonare cronice);
vasoconstricției periferice (sindrom Raynaud, extremități reci, claudicație intermitentă);
tulburări psiho-emoționale (slăbiciune, somnolență, tulburări de memorie, labilitate emoțională, depresie, psihoză acută, tulburări de somn, halucinații);
tulburări gastro-intestinale (greață, diaree, dureri abdominale, constipație, exacerbarea bolii de ulcer peptic, colita);
sindromul de retragere;
tulburări ale metabolismului glucidic și lipidic;
slăbiciune musculară, exercitarea intoleranței;
impotența și reducerea libidoului;
scăderea funcției renale, datorită reducerii perfuziei;
scăderea producției de fluid lacrimal, conjunctivită;
tulburări ale pielii (dermatită, exantem, exacerbarea psoriazisului);
malnutriție fetale.

Beta-blocante și diabet

In diabetul zaharat al doilea tip, se preferă beta-blocanți selectivi datorită proprietăților lor dismetabolici (hiperglicemie, scăderea sensibilității la insulină) sunt exprimate într-o măsură mai mică decât neselectiv.

Beta-blocante și sarcina

In timpul sarcinii, utilizarea beta-blocante (neselective) nu este de dorit, deoarece acestea provoacă bradicardie și hipoxemie urmat hipotrofie fetală.

Ce medicamente din grupul de beta-blocante ar trebui să folosesc?

Vorbind despre beta-blocante medicamente antihipertensive, cum ar fi clasa medie medicamente cu beta-1 selectivitate (au mai puține efecte secundare) fără activitate simpatomimetică intrinsecă (mai eficient) și proprietăți vasodilatatoare.

Ce este un beta-blocant este mai bine?

Relativ recent, în țara noastră a existat un beta-blocant, care are cea mai bună combinație dintre toate calitățile necesare pentru tratamentul bolilor cronice (hipertensiune arterială și boală coronariană) - Lokren.

Lokren - un original și la ieftin beta-blocant același timp având o înaltă selectivitate beta 1 și cea mai mare de înjumătățire plasmatică (15-20 ore), acesta poate fi utilizat 1 dată pe zi. Cu toate acestea, el nu are nici o activitate simpatomimetică intrinsecă. Preparatul normalizează tensiunea arterială variația ritmului circadian, reducând astfel gradul de creștere a tensiunii arteriale dimineata. Când tratarea Lokrenom la pacienții cu boală arterială coronariană reduce frecvența crizelor de angină pectorală, creșterea capacității de efort. De droguri nu provoacă sentimente de slăbiciune, oboseală, nu are nici un efect asupra metabolismului carbohidraților și lipidelor.

A doua formulare, care pot fi separate, - Nebilet (Nebivolol). El are un loc special în clasa de beta-blocante, din cauza proprietăților sale neobișnuite. Nebilet este format din doi izomeri: primul este un beta-blocant și al doilea - vasodilatator. Medicamentul are un efect direct asupra stimulării sintezei nitric endoteliul vascular oxid (NO).

Datorită mecanismului Nebilet dublu de acțiune poate fi administrată pacientului cu hipertensiune arteriala si boli pulmonare obstructive cronice concomitente, boala arterelor periferice, insuficienta cardiaca congestiva, dislipidemia si diabetul.

În ceea ce privește ultimele două procese patologice, în prezent există o cantitate semnificativă de date științifice care Nebilet nu numai că nu are efecte negative asupra lipidelor și a metabolismului carbohidraților, dar, de asemenea, normalizeaza efect asupra nivelului de colesterol, trigliceride, glucoză din sânge și a hemoglobinei glicozilate. Cercetătorii atribuie aceste clasă unică de proprietăți beta-blocante cu activitatea NO-modulatoare a medicamentului.